Super Genius DNA - MTL - Chapter 121

Bab 121: Akademi Ilmu Pengetahuan Kerajaan Swedia (8)

Samuel, sang editor untuk Science , sangat gembira setelah membaca buletin yang diterimanya pagi itu.

“Jessie! Jessie! Pergilah ikut perjalanan kerja!” teriaknya dengan tergesa-gesa.

“Ke Korea?” tanya Jessie, yang pada dasarnya telah menjadi pewawancara pribadi Young-Joon.

“Tidak. Swedia.”

“Oh! Sungguh mengejutkan! Apakah ini dari Karolinska? Atau Universitas Lund? Dokter Ryu Young-Joon telah mendominasi komunitas ilmiah akhir-akhir ini, jadi sudah saatnya ada makalah yang terbit dari Barat sebagai serangan balasan.” Jessie berkata seolah dia senang mendengarnya.

“Ini milik Dokter Ryu.”

“Apa?”

Jessie menyipitkan mata.

“Dokter Ryu membawa ilmuwannya ke sebuah konferensi di Swedia, dan ilmuwan itu menulis sebuah makalah dalam waktu dua minggu setelah melakukan penelitian di sana.”

“… Bagaimana mungkin?”

“Apakah ada hal yang pernah dia lakukan sebelumnya yang masuk akal? Pokoknya, pergilah. Ini penting.”

“Apakah ada hal yang dia lakukan yang tidak penting?” kata Jessie, menirukan Samuel. “Apakah dia membuat obat baru yang luar biasa lagi?” tanyanya sambil mendekatinya.

“Dia melaporkan tentang efek kontra dari penghambat pos pemeriksaan kekebalan.”

“Penghambat titik kontrol imun?”

“Teknologi Dokter Oliver dikembangkan di Laboratorium Cold Spring.”

“…”

“Teknologi paling terkenal di antara imunoterapi generasi berikutnya. Ini tentang bagaimana hiperprogresi dapat terjadi jika diberikan kepada pasien kanker paru-paru dengan mutasi EGFR.”

“Hiperprogresi?” tanya Jessie. Dia terkejut. “Ini bukan sekadar efek samping biasa.”

“Saya tahu. Ini bukan efek samping; ini efek sebaliknya. Dan saya pikir seharusnya ada beberapa penjelasan tambahan tentang makalah ini. Makalah ini adalah makalah yang paling ditekankan oleh Nature dua tahun lalu. Dan ini juga yang diajukan oleh Cold Spring Lab dan Jamie Anderson sebagai pencapaian terbesar mereka dalam beberapa tahun terakhir.”

“…”

“Komunitas ilmiah mungkin akan saling melontarkan kata-kata pedas. Kubu Jamie Anderson dan kelompok lawannya mungkin akan bertikai, dengan Dokter Ryu berada di tengah-tengahnya.”

“Aku akan pergi,” kata Jessie.

** * *

Hiperprogresi terjadi pada semua tikus yang diberi lebih dari seratus mikrogram inhibitor pos pemeriksaan imun. Tikus yang hanya menerima sedikit sekali obat tersebut tidak dalam kondisi fatal, tetapi kondisinya memburuk. Tikus yang menerima lebih dari satu miligram obat tersebut tidak bertahan hidup lebih dari delapan hari. Karena semua tikus ini kondisinya memburuk dibandingkan tikus yang tidak menerima pengobatan, tampaknya jelas bahwa inhibitor itulah yang membunuh tikus-tikus tersebut. Data ini merupakan target penting untuk keamanan karena makalah tersebut belum dirilis.

Namun, Young-Joon mengungkapkan hal ini kepada Hariot dan para evaluator lainnya, serta Oliver dan Kakeguni. Dia mengumpulkan mereka di sebuah ruang seminar kecil dan mempresentasikan data tersebut.

“Seperti yang Anda lihat, hiperprogresi terjadi pada semua tikus kecuali empat ekor, yang menerima kurang dari satu mikrogram obat, dan sebagian besar mati,” Young-Joon mempresentasikan.

Ia mempresentasikan data yang mengukur ukuran tumor tikus dan perubahan berat badannya. Jelas bahwa perubahan ukuran tumor berhubungan dengan dosis penghambat titik kontrol imun. Hiperprogresi terjadi lebih cepat dengan dosis penghambat yang lebih tinggi, tumor membesar lebih cepat, dan akibatnya tikus mati lebih cepat.

“Saya diberi tahu bahwa sel kanker paru-paru ini diperoleh dari pasien kanker paru-paru di Karolinska dua puluh tahun yang lalu,” kata Young-Joon. “Apa yang akan terjadi jika penghambat titik kontrol imun diberikan kepada pasien tersebut? Obat ini berbahaya bagi pasien NSCLC yang memiliki mutasi EGFR.”

Para ilmuwan terdiam. Hariot sangat bingung. Hiperprogresi benar-benar terjadi, seperti yang dikatakan Young-Joon. Pada titik ini, itu bukan lagi sains, melainkan ramalan.

“Jadi bagaimana hiperprogresi itu terjadi? Bisakah Anda menjelaskan mekanismenya?” tanya salah satu dokter.

“Ya, tentu saja. Kami juga telah mengidentifikasi mekanismenya. Mari kita lihat data selanjutnya.”

Young-Joon kemudian beralih ke slide berikutnya.

“Seperti yang Anda lihat, kami mengidentifikasi bahwa ekspresi EGFR meningkat. Jika Anda mengobati sel kanker jenis ini dengan penghambat titik kontrol imun, sinyal EGFR menjadi lebih kuat, menyebabkan kanker meningkat secara eksplosif.”

“Dokter Ryu,” kata Jamie Anderson. “Inhibitor pos pemeriksaan imun diberikan kepada pasien kanker paru-paru di Rumah Sakit Universitas Karolinska.”

Mata Young-Joon membelalak.

“Apa? Kanker paru-paru jenis apa?”

“Itu adalah NSCLC, seperti yang Anda tulis.”

“…”

“Profesor Marcus yang bertanggung jawab atas pasien itu. Profesor, silakan jelaskan sendiri.”

Seorang spesialis kanker paru-paru yang tampak berusia enam puluhan membuka mulutnya dengan serius.

“Pasien berusia delapan puluh delapan tahun dan menderita kanker paru-paru stadium tiga. Tidak ada pengobatan lain yang berhasil, dan penghambat titik kontrol imun yang dikomersialkan adalah satu-satunya harapan. Kami tetap akan menggunakannya, jadi kami berkonsultasi dengan Profesor Oliver, pengembang pengobatan tersebut, karena beliau ada di sini,” kata Marcus. “Tentu saja, kami tidak tahu apakah ada mutasi EGFR pada kanker paru-parunya; kami akan mengetahuinya ketika kami memeriksanya dengan mesin analisis DNA. Kami tidak tahu apakah hiperprogresi akan terjadi ketika ada mutasi pada EGFR seperti yang Anda katakan.”

“…”

“Namun untungnya, belum ada tanda-tanda ke arah itu. Yang pasti, kanker tersebut menghilang dari tubuh pasien. Ukurannya telah menyusut hingga sekitar setengahnya.”

“…”

Young-Joon tampak pucat.

“Ehem.” Jamie Anderson berdeham setelah Marcus berhenti berbicara dan menambahkan, “Dokter Ryu, penghambat titik kontrol imun adalah obat yang bagus. Obat ini dapat mengobati berbagai jenis kanker secara efektif, dan kanker paru-paru kebetulan adalah…”

“Hentikan pemberian obat itu sekarang juga!” teriak Young-Joon. “Apa yang telah kau lakukan? Kau tahu aku sedang meneliti obat itu, kan? Bahkan jika tidak ada cara lain, bagaimana kau bisa memberikan obat yang bermasalah dengan hiperprogresi? Kau bisa saja menunggu hasilnya! Atau memeriksa EGFR-nya!”

“Tumornya menyusut hingga setengah ukurannya!” teriak Jamie. “Dokter Ryu! Saya tidak tahu bagaimana Anda mendapatkan data itu dari percobaan pada tikus, tetapi penghambat titik kontrol imun telah melalui uji klinis yang ketat dan telah disetujui oleh FDA! Tidak ada efek samping, dan jelas menekan pertumbuhan tumor!”

“Sebagian besar NSCLC memiliki mutasi EGFR!” kata Young-Joon sambil membanting meja dengan tinjunya. “Para profesor, hiperprogresi tidak terjadi begitu saja. Pada awalnya, tumor menyusut karena inhibitor pos pemeriksaan imun.”

Young-Joon membuka data lain di komputernya. Itu adalah data dari tiga hari pertama. Tumornya mengecil secara signifikan. Namun, tumor itu kembali ke ukuran semula pada hari keempat, dan menjadi sangat besar pada hari kelima.

“Penekanan pertumbuhan di tahap awal itu seperti masa inkubasi. Sel-sel kanker dalam tumor yang menerima inhibitor mulai mengekspresikan EGFR dalam jumlah besar. Hanya butuh waktu untuk memproduksinya! Keadaan berbalik sejak saat diproduksi! Ukuran tumor berlipat ganda setiap enam jam!” Marcus dan para ilmuwan lainnya tampak bingung. Frustrasi, Young-Joon berlari turun dari podium.

“Di mana pasien itu sekarang? Mari kita periksa EGFR-nya terlebih dahulu.”

“…”

“Ayo, Dokter Ryu. Saya akan menunjukkan data pencitraan diagnostiknya,” kata Marcus.

** * *

Tim medis dan para ilmuwan mengikuti Marcus ke ruang CT.

“Lihat.”

Marcus membuka file yang tersimpan di komputernya. Itu adalah hasil pemindaian tomografi terkomputasi[1] dari kanker paru-paru pasien. Tumornya sebesar kepalan tangan pada pemindaian lama, tetapi telah menyusut hingga hampir setengah ukurannya pada pemindaian yang ditunjukkan Marcus kepada Young-Joon selanjutnya.

“Foto-foto ini diambil kemarin pagi,” kata Marcus. “Bagaimana menurut Anda, Dokter Ryu?”

“…”

Young-Joon belum bisa memastikan saat ini. Jika pasien beruntung, ia mungkin tidak memiliki mutasi pada EGFR-nya dan bisa sembuh. Tetapi jika ia memiliki mutasi EGFR? Mungkin sudah di luar kendali, karena selalu ada ketenangan sebelum badai.

Klik.

Pintu ruang CT terbuka, dan seorang dokter muda muncul bersama beberapa perawat. Seorang pasien tua, yang terbaring di tandu, datang bersama mereka.

“Oh, Profesor Marcus,” kata dokter itu seolah senang bertemu dengannya. “Saya baru saja menghubungi Anda karena pasien Anda mengeluh sakit perut dan mual. Apakah Anda datang ke sini karena itu?”

“…Sakit perut dan mual? Ini baru pertama kali saya mendengarnya…”

Marcus bingung. Pasien yang terbaring di brankar adalah pasien NSCLC yang diberi inhibitor imun checkpoint.

“Baiklah. Saya memutuskan untuk melakukan CT scan dan membawanya ke sini. Apa yang ingin Anda lakukan?”

“Mari kita lakukan CT scan,” kata Marcus.

Pasien tersebut telah menerima zat kontras. Ia naik ke mesin CT dan berbaring di tempat tidur. Mesin mulai bekerja dan tak lama kemudian, hasil pemindaian muncul di monitor.

Ketak.

Marcus menjatuhkan pulpennya. Kejutan menyelimuti tim medis dan para ilmuwan. Tumor yang sebelumnya menyusut hingga lima puluh persen, kini tumbuh lebih besar dari ukuran aslinya hanya dalam satu hari.

“Bagaimana… Bagaimana mungkin ini…” Marcus tergagap.

“Ini adalah hiperprogresi.”

Young-Joon menghela napas.

** * *

Jessie, yang telah tiba di Swedia, belum dapat bertemu dengan Young-Joon.

“Maaf, tapi sekarang bukan waktu yang tepat untuk wawancara dan saya juga sedang tidak mood. Ada total tiga penulis utama bersama dalam proyek ini, jadi silakan wawancarai mereka,” kata Young-Joon singkat dan menolak wawancara tersebut.

Dia sedang duduk di sebuah kafe kecil di Solna dan minum kopi.

—Apakah Anda ingin menyelamatkan pasien?

“Ya,” jawab Young-Joon dengan suara pelan.

—Pasien itu tidak punya banyak waktu lagi. Hiperprogresi sudah dimulai, dan sulit untuk mengendalikannya. Dia mungkin akan meninggal dalam beberapa hari.

“Apakah ada cara lain?”

—Tentu saja, saya bisa memikirkan banyak sekali cara.

Rosaline mengatakannya seolah itu bukan masalah besar.

“Tapi secara realistis, sebagian besar akan sulit bagi saya untuk melakukannya, kan?”

—Sebagian besar di antaranya ilegal. Misalnya, Anda dapat memberikan sejumlah besar penghambat EGFR melalui inhalasi untuk menghentikan hiperprogresi.

“Apakah ada inhibitor seperti itu?”

—Kamu harus berhasil.

“Tapi butuh waktu untuk membuatnya?”

—Itulah mengapa ini menjadi masalah. Anda akan dapat menyelamatkan pasien jika Anda meminjam atau mencuri laboratorium di Solna, mensintesis inhibitor secara organik, melewati semua eksperimen hewan dan proses persetujuan uji klinis, lalu memasukkannya ke hidung pasien.

“Perawatan eksperimental dimungkinkan jika saya mendapatkan persetujuan dari Marcus dan pasien, tetapi mereka tidak akan setuju untuk menggunakan bahan kimia yang tidak dikenal yang belum pernah diuji sebelumnya.”

—Bukankah mereka akan mempercayaimu dan membiarkanmu melakukannya karena kau adalah ilmuwan yang mampu melakukan keajaiban dan telah sukses dalam banyak hal?

“Yah, mungkin kalau aku mati-matian berusaha meyakinkan mereka. Tapi aku tidak mau mencobanya dengan kemungkinan yang tidak pasti apakah mereka akan mengizinkanku melakukannya.”

—Berikan saja secara diam-diam. Dengan begitu, Anda masih bisa menyelamatkan pasien.

“Tapi kalau begitu aku akan masuk penjara.”

Rosaline menghentakkan kakinya ke lantai karena cemas sambil duduk di kursi.

—Kalau begitu, tidak ada jalan lain.

“…”

—Memang mungkin menggunakan imunoterapi kimerik, tetapi prosesnya terlalu lama.

Young-Joon termenung, tetapi kemudian matanya membelalak.

“Tunggu. Imunoterapi kimerik…”

—Lalu bagaimana?

“Rosaline. Aku akan menulis novel fiksi ilmiah sekarang juga. Beri tahu aku kemungkinan keberhasilannya.”

—Baiklah. Ceritakan padaku.

“Imunoterapi kimera mengambil sel-sel kekebalan dan memberinya senjata baru dengan mengedit gen.”

-Ya.

“Dan sel dendritik adalah sel yang memberikan informasi tentang sel kanker kepada sel imun. Dan teknologi Profesor Kakeguni adalah tentang menstimulasi sel dendritik untuk membantu proses tersebut.”

-Itu benar.

“Bagaimana jika kita sedikit merevisinya dan membuatnya sedemikian rupa sehingga sel dendritik mengirimkan gen ke sel imun? Bagaimana jika kita memberikan senjata itu kepada sel imun di tubuh pasien?” tanya Young-Joon. “Lalu, bukankah kita bisa melewati proses pengambilan sel imun dari tubuh pasien dan memanipulasi gen, dan langsung melakukan imunoterapi chimeric?”

1. lebih dikenal sebagai CT ☜