Super Genius DNA - MTL - Chapter 120
Bab 120: Akademi Ilmu Pengetahuan Kerajaan Swedia (7)
Young-Joon mengumpulkan sebuah tim kerja untuk menguji efek samping dari penghambat titik kontrol imun. Orang-orang paling berbakat dari para ilmuwan di Lab One dan A-Bio berkumpul setelah menerima email tersebut. Ada sekitar tiga puluh orang dari berbagai departemen; mereka semua memiliki kewarganegaraan yang berbeda, dan ada juga ilmuwan muda yang menjanjikan, ilmuwan setingkat profesor, dan bahkan para ahli seperti Carpentier. Orang-orang ini akan mampu dengan mudah mendirikan perusahaan rintisan hanya berdasarkan kemampuan penelitian gabungan mereka.
‘Ya ampun…’
Hariot mendecakkan lidah sambil memperhatikan mereka mengobrol di ruang seminar. Hariot, seorang dokter, hampir tidak punya waktu untuk menghadiri konferensi karena sangat sibuk dengan pekerjaan di rumah sakit. Ini adalah pertama kalinya dia melihat mereka bersama-sama. Dia sudah tahu bahwa mereka ada di konferensi karena mendengar Young-Joon membawa mereka, tetapi cukup mengejutkan bisa melihat mereka secara langsung.
‘Beberapa dari orang-orang ini bisa mendaftar ke Karolinska sekarang juga dan menjadi profesor…’
Sungguh mengejutkan bahwa orang-orang seperti mereka semua bekerja di satu perusahaan, tetapi juga menarik bahwa mereka berkumpul hanya dengan satu kata dari Young-Joon setelah datang jauh-jauh ke sebuah konferensi.
‘Para ilmuwan yang disebut ahli di bidangnya biasanya tidak suka jika orang lain memberi mereka topik atau arahan penelitian karena kesombongan mereka, tetapi…’
Klik.
Ruang seminar terbuka. Young-Joon masuk dan menyapa semua orang secara singkat.
“Apakah Anda semua menikmati seminar ini?”
“Kami memang sudah seperti itu, sebelum Anda mengumpulkan kami di sini,” kata Carpentier sambil terkekeh.
“Saya minta maaf.”
“Saya pernah bepergian ke tempat lain sebagai dosen tamu, tetapi saya belum pernah menjadi peneliti tamu.”
Terdengar tawa kecil di antara para ilmuwan.
“Konferensi ini seharusnya menjadi fasilitas seperti liburan yang kami berikan kepada Anda agar Anda dapat beristirahat sambil mendengarkan kuliah yang Anda inginkan. Saya merasa tidak enak karena tiba-tiba membuat Anda bekerja,” kata Young-Joon. “Namun, saya sangat bersyukur dan senang melihat begitu banyak dari Anda yang sukarela bekerja. Seperti saya, Anda semua adalah penggemar sains sejati. Saya rasa saya telah memilih kolega saya dengan baik.”
“Sulit untuk melakukan penelitian sebagai mata pencaharian setelah belajar sebanyak ini jika Anda tidak mengidolakan dunia akademis,” kata Koh Soon-Yeol sambil memperbaiki kacamatanya.
“Haha, terima kasih. Seperti yang saya tulis di email, kami akan memberikan banyak kompensasi berupa cuti berbayar dan bonus,” kata Young-Joon.
“Saya tetap akan melakukannya meskipun tanpa kompensasi karena topik penelitiannya sangat menarik. Kami tidak bisa membiarkan Anda bekerja sendirian, Pak, jadi kami harus…” Choi Myung-Joon mengangkat tangannya dan menyela.
“Ah, Manajer Kim, Anda terlalu berlebihan.”
Ilmuwan lainnya menegur dengan lembut.
“Pokoknya, terima kasih semuanya,” kata Young-Joon. “Profesor Hariot akan menyediakan tikus laboratorium untuk kita. Karena kita berpacu dengan waktu dalam penelitian ini, kita harus melakukan beberapa percobaan secara bersamaan.”
“Baiklah.”
“Pertama, bisakah Dokter Kim Myung-Shin dan empat anggota dari Tim Analisis Struktur Protein membentuk kelompok dengan Dokter Cheon dan lima anggota dari Tim Penciptaan Kehidupan dan memberikan inhibitor ke tikus serta mengendalikannya?” tanya Young-Joon. “Kita perlu menguji jumlah obat yang dikeluarkan dan toksisitasnya, seperti data praklinis. Dan kita harus memantau ukuran tumor. Mulai hari keempat, tumor akan mengalami hiperprogresi dan membesar dengan cepat.”
Para ilmuwan tampak sedikit terkejut. Mereka tahu bahwa mereka sedang meneliti efek samping dari penghambat titik kontrol imun, tetapi ini adalah pertama kalinya mereka mendengar tentang hiperprogresi.
“Hiperprogresi?” tanya Carpentier.
“Benar sekali. Dokter Carpentier dan Tim Diferensiasi Sumsum Tulang, mohon bekerja sama dengan Departemen Perangkat Diagnostik untuk menganalisis mekanisme farmakologis hiperprogresi pada tikus.”
“Baiklah.”
“Tim Dokter Felicida dan Departemen Makanan Sehat Dokter Choi Myung-Joon, mohon korbankan tikus pada titik yang tepat dan buat data tentang ukuran tumornya.”
** * *
Untuk menguji obat antikanker pada model tikus, tikus tersebut jelas harus memiliki tumor karena hal itu memungkinkan untuk mengamati apakah tumor tersebut berkurang atau tidak ketika diobati dengan obat antikanker.
Lalu, bagaimana cara membuat tumor pada tikus? Mereka bisa mengobati tikus dengan obat-obatan dan secara alami menginduksi tumor, tetapi biasanya, sel kanker dari manusia disuntikkan ke tikus dan dibiarkan tumbuh menjadi tumor. Metode ini disebut xenograft tumor.
“Tikus-tikus ini memiliki tumor yang dibuat menggunakan sel kanker dari pasien NSCLC (kanker paru-paru non-sel kecil). Sel-sel ini diketahui memiliki mutasi pada EGFR-nya,” kata Hariot sambil memberikan dua puluh tikus kepada Young-Joon. “Awalnya kami akan menggunakannya untuk sebuah eksperimen, tetapi kami akan membiarkan Anda menggunakannya terlebih dahulu karena akan membuang waktu jika Anda menunggu xenograft.”
“Terima kasih. Ini jenis sel kanker apa?”
“Penyakit ini berasal dari kanker paru-paru, dan nomor strain selnya adalah HCC1010.”
Jelas sekali bahwa sel tersebut diketahui memiliki mutasi pada EGFR. Namun, Young-Joon tidak bisa begitu saja mempercayai data yang ada dan memulai eksperimen; mereka harus memeriksa kondisi mutasi EGFR terlebih dahulu.
“Kami memang memiliki mesin analisis DNA di Karolinska,” kata Hariot.
“Itu sempurna. Bisakah kita menggunakannya sekali saja?” tanya Young-Joon.
“Tapi teknisi yang mengerjakannya sedang liburan dan tidak ada di sini…”
“Tidak apa-apa. Orang-orang kita bisa melakukannya.”
Para ilmuwan dari Departemen Perangkat Diagnostik di A-Gen maju ke depan.
“Teknisi yang Anda pekerjakan tidak merawat mesin dengan baik. Kami juga akan memeriksa peralatannya,” kata mereka.
“… Terima kasih…”
Hariot mengangguk bingung.
Hanya dalam setengah hari, tim Perangkat Diagnostik mendapatkan beberapa data. Mereka mengekstrak genom dari sel kanker yang digunakan untuk membuat tumor, memperbanyak DNA EGFR, mengambilnya, dan membacanya dengan mesin analisis DNA.
“Berdasarkan laporan yang saya terima, ada mutasi pada EGFR di L858R. Apakah itu benar?” tanya Young-Joon kepada Hariot keesokan harinya.
“Benar sekali.”
Leusin, materi ke-885 yang dihasilkan dari gen EGFR, telah berubah menjadi arginin. Ini adalah jenis mutasi EGFR yang paling terkenal, dan merupakan mutasi paling umum yang menyebabkan kanker.
“Tolong berikan inhibitor itu padaku sekarang,” kata Young-Joon.
“Tentu saja.”
Hariot telah memberikan sebagian inhibitor pos pemeriksaan imunitas yang disimpan di Institut Karolinska kepada Young-Joon. Cheon Ji-Myung dan Tim Penciptaan Kehidupan memberikan inhibitor pos pemeriksaan imunitas secara intravena saat mereka membesarkan tikus dalam kondisi yang sesuai. Dosis harian bervariasi dari jumlah yang sangat kecil yaitu sepuluh mikrogram hingga dosis tinggi sepuluh miligram; mereka telah menciptakan berbagai kondisi.
Departemen Perangkat Diagnostik menggunakan peralatan pencitraan dan mengukur ukuran tumor yang ada di paru-paru tikus. Mereka melacak ukuran tumor dari kedua puluh tikus setiap hari dan mengumpulkan data.
Pada hari ketiga, masih belum ada tanda-tanda hiperprogresi pada tikus-tikus tersebut. Tumornya mengecil dari sebelumnya, dan tikus-tikus itu tampak sehat.
** * *
“Ini omong kosong. Obat ini sudah dikomersialkan,” kata Jamie Anderson.
“Kami memberikan obat tersebut kepada tiga puluh dua pasien saat kami menjalani Fase Tiga uji klinis, tetapi tidak ada kejadian hiperprogresi yang diamati,” kata Oliver.
“Ryu Young-Joon sedang melakukan pengujian NSCLC. Apakah ada pasien dengan jenis kanker tersebut?”
“… Saya kira tidak demikian.”
“Rupanya, ada banyak mutasi EGFR pada jenis kanker paru-paru tersebut.”
“Bagaimana kita bisa mendapatkan data tentang apakah pasien uji klinis memiliki mutasi EGFR atau tidak? Kami memiliki banyak sampel, seperti darah, tetapi kami tidak menganalisis DNA mereka atau apa pun.”
“Karena satu-satunya bajingan yang melakukan hal semacam itu adalah Rumah Sakit Generasi Berikutnya A-Bio. Tapi kau tidak bisa membiarkan mereka melakukan ini. Komite Nobel adalah organisasi konservatif,” kata Jamie Anderson. “Oliver, bahkan jika efek samping tidak terjadi dalam eksperimen ini, orang-orang seperti Profesor Hariot mungkin merasa tidak nyaman dan menahan Hadiah Nobel karena mereka semua dirasuki oleh Ryu Young-Joon.”
“Lalu apa yang harus kita lakukan?”
“Institut Karolinska bukan hanya institut penelitian, tetapi juga rumah sakit universitas. Ada juga pasien NSCLC di sini.”
“Apakah maksud Anda bahwa kita harus menggunakan penghambat titik kontrol imun pada pasien NSCLC?”
“Saya dengar pasien tersebut sudah melewati stadium tiga kanker paru-paru dan tidak ada pilihan lain lagi. Mereka toh akan diberikan penghambat titik kontrol imun. Dokter utama tampaknya ragu-ragu karena Ryu Young-Joon menyebutkan efek sampingnya, tetapi Anda sebaiknya menemuinya.”
“Um…”
“Jika kau menyembuhkan mereka, Ryu Young-Joon tidak akan lagi bisa bersikeras bahwa ada efek samping.”
“…”
Oliver ragu-ragu.
“Anda yang membuat obat ini. Apa Anda tidak yakin dengan obat ini?” tanya Jamie Anderson.
“Tidak, tentu saja tidak. Tapi…” Oliver berhenti bicara.
Oliver telah melakukan penelitian selama lebih dari sepuluh tahun untuk menciptakan obat ini. Teknologi ini seperti anaknya sendiri. Tentu saja, dia mempercayainya; dia yakin akan kemanjuran penghambat titik kontrol imun. Dia telah memeriksa semua mekanisme farmakologisnya, dan dia melihat bahwa obat ini tidak memiliki toksisitas.
Namun, lawannya adalah Young-Joon. Orang yang mengkritik efek samping obat ini, yang telah mendapat persetujuan FDA, bukanlah orang sembarangan, melainkan Young-Joon. Hal itu membebani pikiran Oliver. Bagaimana jika teknologi ini, yang seperti anaknya sendiri, akhirnya membunuh seseorang? Bagaimana jika hiperprogresi benar-benar terjadi, seperti yang dikatakan Young-Joon?
‘Apakah saya mampu menghadapi konsekuensinya?’
Kepada Oliver, yang sedang melamun, Jamie Anderson berkata, “Oliver, obat ini sudah dikomersialkan. Percayalah. Fakta bahwa FDA telah menyetujuinya berarti keamanannya telah terbukti di kalangan medis. Ini bukan uji klinis; ini adalah pengobatan biasa. Obat ini layak diberikan kepada pasien.”
** * *
Dokter Song Yu-Ra dari Departemen Perangkat Diagnostik diberi dua puluh ekor tikus dari tim Cheon Ji-Myung pagi itu. Dia menggunakan pemindai PET/CT dan mengambil gambar paru-paru tikus tersebut. Ukuran tumornya sekitar setengah ukuran kuku jari kelingkingnya hingga hari ketiga. Tumor itu hampir tidak terlihat di layar, dan terus mengecil.
Namun, pada hari keempat, Song Yu-Ra meragukan penglihatannya.
“Apa…?”
Tumornya membesar. Ukuran tumor pada tikus yang menerima seratus mikrogram penghambat titik kontrol imun telah berubah secara nyata. Tumor tersebut menjadi sebesar ruang di antara buku-buku jarinya pada tikus yang menerima satu miligram dan sepuluh miligram.
“…”
Bagaimana bisa tiba-tiba menjadi sebesar ini? Song Yu-Ra mengambil foto untuk menyimpan data, lalu mengamati tikus-tikus lainnya. Tikus yang hanya menerima sedikit inhibitor imun checkpoint dan tikus yang tidak menerima obat sebagai kelompok kontrol tidak mengalami masalah.
Jelas sekali: penghambat titik kontrol imun telah memberikan dampak negatif. Meskipun demikian, tumor tersebut belum terlalu besar.
‘Apakah ini benar-benar hiperprogresi?’
Tangannya gemetar. Obat itu telah disetujui oleh FDA, dan merupakan obat yang paling menjanjikan beberapa tahun lalu. Obat itu adalah obat antikanker paling terkenal di dunia sebelum Young-Joon muncul dan menciptakan obat penyembuhan kanker pankreas atau Cellicure. Itu adalah imunoterapi antikanker yang diharapkan dapat mengubah lanskap pasar antikanker bersama dengan imunoterapi kimerik.
‘Tapi itu punya efek samping.’
Song Yu-Ra mengirimkan data ini kepada semua ilmuwan yang berpartisipasi dalam penelitian tersebut.
Tak lama kemudian, Young-Joon dan Carpentier datang berlari.
“Korbankan sejumlah tikus yang kami gunakan untuk percobaan dan analisis secara eksperimental mekanisme farmakologisnya. Sinyal EGFR seharusnya meningkat. Mohon konfirmasikan hal itu dengan western blotting,” kata Young-Joon.
Melaporkan efek samping saja sudah akan memberikan dampak yang besar, tetapi merupakan tanggung jawab para ilmuwan untuk mencari tahu mekanisme di baliknya.
“Dan tolong sampaikan kepada Tim Penciptaan Kehidupan untuk terus memberikan obat tersebut kepada tikus-tikus lainnya dan melanjutkan penelitian. Kita akan dapat melihat hiperprogresi tersebut dengan jelas mulai besok.”
“Oke,” jawab Song Yu-Ra.
Young-Joon benar. Keesokan paginya, ukuran tumor hampir berlipat ganda pada tikus yang menerima sepuluh miligram inhibitor, dosis terbesar. Tumor tersebut, yang panjangnya sekitar setengah panjang jari, terlalu besar untuk tubuh kecil tikus-tikus itu.
“Anda juga bisa melihat angiogenesis…”
Para ilmuwan yang berkumpul di belakang Song Yu-Ra menyaksikan monitor itu dengan terkejut.
Kanker tersebut telah bermetastasis.
“Ini adalah hiperprogresi,” kata Carpentier. “Tikus ini tidak akan bertahan hidup sampai besok.”
Para ilmuwan melirik Young-Joon.
“Terima kasih atas kerja keras Anda dalam mengumpulkan data penting. Karena masih ada lebih dari seminggu lagi hingga waktu yang ditentukan, mohon kumpulkan juga data dari tikus yang tersisa. Dan…” kata Young-Joon. “Tulis makalahnya. Saya akan menghubungi Science .”
